發作性睡病目前尚無特效的治療方法，通常采用綜合療法，將藥物治療與精神心理治療有機的結合起來。在用藥方面主要使用精神興奮藥，如哌醋甲酯，又名利他林，這是一個人工合成的中樞興奮藥。對中樞有一定興奮作用，能改善精神活動，減輕疲勞，消除睡意。每片10毫克，早晨和中午各服一次，藥量以恰能維持正常生活和工作為度，劑量不宜過大。如果中午能有一小時左右睡眠，第二次投藥時間可適當后移，但也不能太晚，否則可影響夜間睡眠。也可用右旋苯丙氨，每片1毫克，服法同利他林。夜間熟睡困難時睡前可給予一些抗焦慮藥，如硝基安定或安定，也可以給些強安定藥物，如氯丙嗪，每次12.5毫克。之所以使用這些藥物，因為白天使用精神興奮藥物(如利他林、右旋苯丙氨等)，到晚上這些藥物的血濃度可能仍較高，本來質量就很差的睡眠變得更差。精神興奮的不良反應主要是失眠、焦慮、心悸，甚至有些輕微的精神癥狀，另外，精神興奮藥還可以加重入睡時幻覺。
如果病人有情動脫力發作，入睡時幻覺及睡眠麻痹等癥時，表明病人的快速眼動睡眠出現的過早，可以用抗抑郁藥物，特別是三環類抗抑郁藥，如丙咪嗪、去甲丙咪嗪和氯丙咪嗪等，效果都比較好。通常在睡前半小時服用，用量為每次75毫克。此類藥物可有效地控制快速動眼睡眠的過早出現，從而控制癥狀的發作。但抗抑郁藥不能長期服用，否則有可能會出現口干、便秘、視物不清、心悸、尿潴留等不良反應。