<ul id="8aumu"></ul>
  • <strike id="8aumu"></strike>
  • <ul id="8aumu"></ul>
    食品伙伴網(wǎng)服務(wù)號(hào)

    實(shí)驗(yàn)室車(chē)間工器具涂抹檢查清潔驗(yàn)證方法(一般要求、取樣點(diǎn)、清潔驗(yàn)證的項(xiàng)目等)

    放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2023-07-25
    核心提示: 清潔驗(yàn)證主要內(nèi)容•清潔的一般要求;                     
     清潔驗(yàn)證


    主要內(nèi)容

    清潔的一般要求;                       

    清潔驗(yàn)證的一般要求;

    取樣點(diǎn)、取樣面積和材質(zhì);

    清潔驗(yàn)證的測(cè)試項(xiàng)目;

    取樣點(diǎn)、取樣和檢測(cè);

    接受標(biāo)準(zhǔn)和限度計(jì)算;

    驗(yàn)證文件;

    重要概念(分組、參考產(chǎn)品、設(shè)備組、驗(yàn)證轉(zhuǎn)移);

    驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)。


    清潔的一般要求(1)

    清潔--去除設(shè)備表面殘留或污染物的活動(dòng)。

    --自動(dòng)清潔。

    在位清潔(CIP)。

    容器清洗站。

    --手工清潔。

     

    清潔的一般要求(2)

    通常,設(shè)備用完后應(yīng)馬上清潔;

    如果用水做清潔,清潔后應(yīng)無(wú)殘留的水;

    無(wú)論在哪貯存,設(shè)備在貯存前應(yīng)干燥;

    清潔必須按照驗(yàn)證過(guò)的方法進(jìn)行,特別是手工清潔一定嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的清潔程序;

    操作者應(yīng)接受必要的培訓(xùn),以確保清潔過(guò)程差異最小。

     

    清潔的一般要求(3)

    針對(duì)不同情況,可能使用不同的清潔程序:

    --活性成分不同的產(chǎn)品;

    --活性成分相同,輔料不同的產(chǎn)品;

    --批組生產(chǎn)中的批間清潔和完全清潔;

    --設(shè)備維護(hù)、維修后的清潔;

    --新設(shè)備的初始清潔;

    應(yīng)規(guī)定設(shè)備使用后與清潔之前的最大間隔時(shí)間

    應(yīng)規(guī)定設(shè)備清潔后至使用前的最大間隔時(shí)間

     

    清潔的一般要求(4)

    清潔程序應(yīng)至少包括以下內(nèi)容:

    -設(shè)備名稱(chēng)及編號(hào);

    -產(chǎn)品名稱(chēng)及編號(hào);

    -所使用的清潔劑/溶劑及濃度;

    -對(duì)于清潔過(guò)程的詳細(xì)描述;

    -清潔效果的檢查和記錄;

    -避免被再次污染所采取的保護(hù)措施。

     

    清潔驗(yàn)證的一般要求

    清潔程序應(yīng)驗(yàn)證。驗(yàn)證針對(duì)產(chǎn)品殘留、清潔劑殘留和微生物污染進(jìn)行測(cè)試。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性科學(xué)合理的制定。

    清潔驗(yàn)證中所用的分析方法需驗(yàn)證。分析方法應(yīng)有足夠的靈敏度。

    通常,清潔驗(yàn)證只針對(duì)和產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面。也要考慮到非接觸部分。要對(duì)清潔前的放置時(shí)間以及清潔后的放置時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證。

    對(duì)于相似的產(chǎn)品,如果清潔程序相同,可以只選擇“最難清潔”的產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。

    通常需對(duì)連續(xù)三次清潔程序進(jìn)行驗(yàn)證。

    如果待清除物質(zhì)有毒或有害,可以使用與其物理化學(xué)性質(zhì)相似的“模擬物質(zhì)”。

     

    主要測(cè)試項(xiàng)目

    ●清潔之后,對(duì)與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面檢查

    --目測(cè)無(wú)可見(jiàn)的產(chǎn)品殘留、無(wú)殘留水(溶劑)

    --化學(xué)物質(zhì)殘留

    活性成分

    輔料

    清潔劑殘留

    --微生物污染

    對(duì)于專(zhuān)用設(shè)備一可不考慮活性成分但需要考慮降解產(chǎn)物

     

    驗(yàn)證的前提條件

    所使用的分析方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證

    所涉及的廠房、設(shè)備、公用設(shè)施系統(tǒng)以及分析儀器在驗(yàn)證活動(dòng)開(kāi)始之前必須完成確認(rèn)

    清潔驗(yàn)證開(kāi)始前,清潔程序的SOP需批準(zhǔn)或?qū)⑶鍧嵆绦蛟隍?yàn)證方案中描述

    人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)

     

    取樣點(diǎn)、取樣面積和材質(zhì)

    取樣點(diǎn)

    難于清潔的、難于干燥的部位一定要取到,生產(chǎn)、工程、質(zhì)量人員一起確定,也要包括設(shè)備的所有接觸產(chǎn)品的材質(zhì)

     

    取樣面積

    生產(chǎn)、工程、質(zhì)量人員一起反復(fù)核實(shí)取樣面積

     

    材質(zhì)

    質(zhì)量與工程人員核實(shí)設(shè)備的材質(zhì)

     

    取樣(1)

    目測(cè)檢查

    表面直接取樣

    --棉簽擦拭法(化學(xué)殘留、微生物)

    --接觸平皿 (微生物)

    非表面直接取樣

    --淋洗法取樣(化學(xué)殘留、微生物)

     

    取樣(2)

    ●直接表面取樣

    --棉簽擦拭法

    優(yōu)點(diǎn):

    可直接在關(guān)鍵位置取樣

    可對(duì)難溶物質(zhì)等進(jìn)行收集

    缺點(diǎn):

    樣品的制備過(guò)程相對(duì)復(fù)雜,可能引入誤差干擾測(cè)試

    測(cè)試人員因素對(duì)結(jié)果影響較大

    取樣位置存在局限

     

    取樣(3)

    ●直接表面取樣

    --棉簽擦方法實(shí)例: 

    驗(yàn)證方案中定義的面積從左到右水平進(jìn)行擦拭,然后右邊的取樣面積垂直擦拭一次以確保整個(gè)面積被擦拭。使用4根浸漬溶劑(甲醇)的棉簽重復(fù)4次;棉簽儲(chǔ)存于棕色玻璃瓶中。

     

    吸取50mL甲醇置于放置棉簽的錐形瓶中,超聲15分鐘。收集提取液至圓底燒瓶中,使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干。取5.0mL甲醇溶解殘?jiān)ㄟ^(guò)0.45μm的濾膜過(guò)濾。

     

    取樣(4)

    ●淋洗法取樣--最終淋洗和額外淋洗(溶劑淋洗)

    -最終淋洗:測(cè)試清洗中的最后一次淋洗水 (適用于高度水溶性的物質(zhì))

    額外淋洗(溶劑淋洗) :用一定量的溶劑對(duì)清潔后的設(shè)備表面進(jìn)行取樣

     

    優(yōu)點(diǎn):

    可對(duì)難取樣的位置及封閉系統(tǒng)進(jìn)行取樣;

    取樣面積較大;

     

    缺點(diǎn):

    只適用于在溶劑中溶解性大的物質(zhì);

    淋洗液難以完全收集;

    取樣面積不好控制;

     

    淋洗法取樣方法實(shí)例: 

    用100mL55%的異丙醇沖洗指定區(qū)域,收集沖洗液于三角瓶中,然后將沖洗液轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中,再用55%異丙醇沖洗三角瓶三遍,每次15mL,合并沖洗液。

    將沖洗液在50旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干。

    殘留物加55%異丙醇溶解后,用0.45μm濾膜濾過(guò),用作樣品溶液。

     

    取樣(5)

    微生物取樣

    直接表面取樣

    接觸平皿

    .棉簽擦拭(無(wú)菌棉簽蘸緩沖液在規(guī)定面積表面擦拭)

    .淋洗法(用無(wú)菌緩沖液沖洗一定面積的表面)

     

    測(cè)試

    分析方法必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證

    .應(yīng)盡量選擇專(zhuān)屬性的分析方法(HPLC,TLC)

    .如果經(jīng)過(guò)科學(xué)評(píng)估,非專(zhuān)屬性的分析方法(如TOC)也可接受

    .回收因子(RF)

    .特定取樣(包括取樣方法和取樣材料)和分析方法的回收量

    RF=殘留量真實(shí)值/殘留量檢測(cè)值

    .RF總大于等于1

     

    受以下因素影響

    檢測(cè)的成分

    表面(材料,粗糙程度)的類(lèi)型和特性

    取樣(包括取樣方法和取樣材料)

     


    殘留的限度

    活性成分殘留

    --劑量標(biāo)準(zhǔn):

     

    ppm標(biāo)準(zhǔn):

     在下一產(chǎn)品(Y)中出現(xiàn)的殘留量(X)不大于10ppm即每千克Y中X的量小于10mg

    設(shè)備上X殘留總量=10ppm(mg/kg)*Y產(chǎn)品批量

    限度應(yīng)選擇劑量標(biāo)準(zhǔn)和10ppm標(biāo)準(zhǔn)中更嚴(yán)格的

     

    清潔劑殘留

    在下一產(chǎn)品中出現(xiàn)的殘留量不大于100ppm

     

    微生物限度(針對(duì)非無(wú)菌制劑)

    --產(chǎn)品限度:表面微生物不超過(guò)下--產(chǎn)品可接受微生物量的1/10

    表面限度:

    .細(xì)菌總數(shù): ≤100CFU/25cm2(片劑)

           ≤50CFU/25cm2(乳膏劑)

    .酵母菌和霉菌:≤10CFU/25cm2

    .金黃色葡萄球菌、銅綠色假單胞菌、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌,不能檢出/25cm2

     

     

    驗(yàn)證文件

    ●驗(yàn)證方案

    --驗(yàn)證方案是一個(gè)授權(quán)的計(jì)劃,其中描述了所有驗(yàn)證過(guò)程中必須的測(cè)試項(xiàng)目以及接受標(biāo)準(zhǔn)。此文件由以下部分組成,但不僅局限于:

    .驗(yàn)證的原因;

    .對(duì)于待驗(yàn)證的清潔方法的簡(jiǎn)要描述;

    .所需采用的分析方法;

    .所需使用的設(shè)備類(lèi)型;

    .需取的樣品,以及測(cè)試的條件和測(cè)試規(guī)程;

    .接受標(biāo)準(zhǔn);

    .時(shí)間安排;

    .人員職責(zé);

    .如果適用,驗(yàn)證開(kāi)始執(zhí)行的前提條件;

    .如果適用,驗(yàn)證方案的附件清單(例如取樣計(jì)劃等)。

    ●驗(yàn)證報(bào)告

    驗(yàn)證活動(dòng)、測(cè)試結(jié)果以及最終的評(píng)估必須全面的記錄在驗(yàn)證報(bào)告中。

    --驗(yàn)證報(bào)告至少應(yīng)包括:

    .對(duì)于驗(yàn)證前提的執(zhí)行情況的確認(rèn);

    .測(cè)試的結(jié)果;

    .對(duì)所有相關(guān)結(jié)果的評(píng)估以及與接受標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比;

    .對(duì)于驗(yàn)證方案的偏差或驗(yàn)證活動(dòng)中出現(xiàn)的偏差的評(píng)估,以及未完成的改正或預(yù)防性措施的清單;

    .驗(yàn)證報(bào)告的附件清單及或額外的參考文件(如實(shí)驗(yàn)室報(bào)告,報(bào)表等);

    .對(duì)于整個(gè)驗(yàn)證的正式結(jié)論。

     

    清潔驗(yàn)證所涉及的概念

    ●分組概念

    .參考產(chǎn)品一所有采用同樣清潔程序的產(chǎn)品中最難清潔的產(chǎn)品將被指定為參考產(chǎn)品。

    .設(shè)備組一有相似設(shè)計(jì)的、用于同一加工工序的設(shè)備作為一個(gè)設(shè)備組。

     

    驗(yàn)證轉(zhuǎn)移

    .不同產(chǎn)品含有相同的活性成分,如果使用相同的生產(chǎn)設(shè)備和相同的清潔程序,則可只對(duì)活性成分含量最高的產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。

     

    .對(duì)于使用相同的生產(chǎn)設(shè)備和相同清潔程序的不同產(chǎn)品,可僅對(duì)參考產(chǎn)品進(jìn)行清潔驗(yàn)證(3個(gè)清潔循環(huán))。對(duì)于其他活性成分可以只進(jìn)行一個(gè)循環(huán)的測(cè)試來(lái)確認(rèn)清潔效果。

     

    .同一設(shè)備組中的不同類(lèi)型設(shè)備,如果清潔程序相同,針對(duì)產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證可以只在接觸面積最大的設(shè)備上進(jìn)行(最差條件),并將驗(yàn)證結(jié)果轉(zhuǎn)移到其他設(shè)備。

     

    如何選擇參考產(chǎn)品(1)

    需考慮的因素

    .API的活性

    .毒性(LD:o)

    .溶解性

    .活性成分的含量

     

    如何選擇參考產(chǎn)品(2)

    ●風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

    風(fēng)險(xiǎn)因素

    .“溶解性”一產(chǎn)品含有難溶的活性物質(zhì)

    .“藥理方面”一產(chǎn)品含有高活性的活性物質(zhì)

    .“配方”一產(chǎn)品含有難以清除的組分,如含油脂成分、色素或香料

     

     

    風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一第二步

    -確定每一風(fēng)險(xiǎn)組中的“最差條件“產(chǎn)品。

    活性成分含量:

    每組中活性成分含量最高的產(chǎn)品。

    溶解性:

    產(chǎn)品中所含的活性成分的溶解性在組中最低。

    治療劑量:

    產(chǎn)品中所含的活性成分治療劑量在組中最低。

     

     

    驗(yàn)證循環(huán)數(shù)

    ●活性成分的化學(xué)分析

    參考產(chǎn)品:3個(gè)循環(huán)。

    每一個(gè)附加的活性成分:1個(gè)循環(huán)。

     

    ●清潔劑的化學(xué)分析

    在參考產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證期間,對(duì)每臺(tái)設(shè)備組執(zhí)行3個(gè)循環(huán)驗(yàn)證(與產(chǎn)品無(wú)關(guān))。

     

    ●微生物分析

    共進(jìn)行3個(gè)循環(huán),其中兩個(gè)循環(huán)在清潔后應(yīng)立即進(jìn)行,另一個(gè)循環(huán)在清潔后閑置72小時(shí)后進(jìn)行(與產(chǎn)品無(wú)關(guān))。

     


    設(shè)備清單

    .放在驗(yàn)證主計(jì)劃中;

    .列出每個(gè)設(shè)備組中每一類(lèi)設(shè)備;

    .列出所有和產(chǎn)品接觸部件的名稱(chēng)、材質(zhì)、接觸面積以及照片。

     

    驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)(1)

    .每次清潔之后的檢查(目測(cè));

    .驗(yàn)證過(guò)的清潔方法受變更管理控制定期再驗(yàn)證;

    .對(duì)于清潔方法的日常監(jiān)測(cè)。

     

    驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)(2)

    .對(duì)于清潔方法的日常監(jiān)測(cè)一-監(jiān)測(cè)清潔方法的波動(dòng)。

    --手工清潔方法

      活性成分和清潔劑一驗(yàn)證方法(取樣點(diǎn)、測(cè)試次數(shù)相對(duì)減少)。

    --自動(dòng)清潔方法(CIP,自動(dòng)清洗)

     最終淋洗水或清潔后淋洗水的監(jiān)測(cè)。

     

    監(jiān)測(cè)頻率:定期,如每季度/設(shè)備組。


    編輯:songjiajie2010

     
    分享:
    關(guān)鍵詞: 驗(yàn)證 工器具
     

     
     
    推薦圖文
    推薦檢驗(yàn)技術(shù)
    點(diǎn)擊排行
    檢驗(yàn)技術(shù)
     
     
    Processed in 0.255 second(s), 16 queries, Memory 1.23 M